Ikiwa Quattrocento ilikuwa na sifa ya wingi wa vituo vya kisanii, ambayo kichwa chao kilikuwa Florentine "semina kubwa", basi katika karne iliyofuata Roma ikawa kituo kikuu. Wakati huo huo, kituo kingine cha sanaa kinaendelea, ambacho baadaye kitakuwa na ushawishi mkubwa: Venice.
Lakini kwa miaka ishirini ya kwanza ya Cinquecento, Florence bado ilikuwa mji mkuu wa sanaa. Ilikuwa hapo ndipo Raphael alifanya kazi, ambaye alikuja kusoma kazi ya Leonardo, Michelangelo na Fra Bartolommeo, na pia kuelewa ujanja wa anatomy, mbinu ya usemi mwepesi na wa hisia. Wakati wa kukaa huko Florence, aliandika Madonnas kadhaa, pamoja na mtunza bustani mzuri aliyejaa huruma. Aliitwa Roma na Papa Julius II mnamo 1508, alipokea agizo la kupaka rangi vyumba vya kibinafsi vya upapa (stanzas) ya Ikulu ya Vatican, ambao ulikuwa mwanzo wa kazi yake kubwa katika utumishi wa Holy See.
Kwa kuongezea kazi hizi, kwa utekelezaji wa ambayo anaunda semina yake mwenyewe, msanii huyo anahusika na uchoraji wa easel, haswa, anaandika Mtakatifu Michael, aliyeagizwa na Lorenzo Medici kama zawadi kwa Francis I. Leo uchoraji huu ni sehemu ya ukusanyaji wa Louvre, na vile vile nyingine - ndogo - Mtakatifu Michael na St George, labda wameandikwa kwa Duke wa Montefeltre.
Brashi ya Raphael, kwa kuongeza, ni ya picha kadhaa za kushangaza, kwa mfano, picha ya Baldassare Castiglione. Kwa karne tatu, kazi ya Raphael ilikuwa maarufu sana, pamoja na Ufaransa. Uundaji wa hadithi karibu na jina lake iliwezeshwa kwa kifo cha ghafla cha bwana huyo akiwa na umri wa miaka thelathini na saba.
